学校创办于1941年，原名常熟私立大南中学。在创办之初即为一所完中。李饥1952年学校收归公办，改名为常熟县沙洲中学；1962年随沙洲县建县更名为沙洲县沙洲中学；1986年沙洲县撤县建市指扰慧，学校随之更名为张家港市沙洲中学；2001年初中部易地分设，学校由完中成为一所独立设置的高中。2008年8月，根据市委、市政府规划，学校唯答由原合兴镇整体搬迁至市区。学校于1956年即被定为苏州地区重点中学，1997年创建成江苏省重点高中，2003年转为江苏省三星级普通高中，2006年创建成江苏省四星级普通高中。